免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）继化疗、靶向治疗之后重要的治疗手段。中国的免疫治疗元年也基于纳武利尤单抗在NSCLC二线的适应证获批而开启。从大趋势上讲，NSCLC的免疫治疗不断经历着从二线、一线到更早期的探索，各种研究纷至沓来。在信息数据洪流的席卷之下，仔细去解读和思考这些重要研究带给我们的启示显得弥足珍贵。医院、广东省肺癌研究所肺外科的江本元教授就为我们带来了他的思考与分享，故事先从NSCLC一线免疫检查点抑制剂单药治疗的研究开始说起……
江本元教授、医学博士医院、广东省肺癌研究所肺外科广东省胸部疾病学会免疫分会常委吴阶平模拟医学部胸外科学组青年委员主持广东省自然基金和国家自然科学基金面上项目各1项
KEYNOTE-与KEYNOTE-研究
KEYNOTE-是帕博利珠单抗头对头对比传统化疗用于一线PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者的随机对照研究，结果显示帕博利珠单抗相比化疗，无进展生存（PFS）分别为10.3个月和6.0个月（HR=0.50，P＜0.），总生存时间（OS）延长了近16个月。在客观缓解率（ORR）方面，帕博利珠单抗单药与化疗相比分别为45%和28%（P＝0.1）。之后帕博利珠单抗尝试扩大免疫单药受益人群，即在PD-L1阳性（PD-L1＞1%）的人群中进行探索，KEYNOTE-研究应运而生。
KEYNOTE-研究是一项用于比较帕博利珠单抗单药与含铂双药化疗效果和安全性的多中心，随机、开放标签Ⅲ期研究。其首要评估终点是PD-L1不同表达水平[肿瘤比例评分（TPS）≥50%，TPS≥20%，TPS≥1%]人群的OS。年ASCO公布了其结果，在PD-L1TPS≥50%的患者，中位OS分别是20.0个月和12.2个月，死亡风险降低了31%。
研究人群进一步拓宽到PD-L1≥1%的人群，中位OS分别是16.7个月和12.1个月，死亡风险降低了19%。
但是探索性分析PD-L1表达水平在1%~49%这部分人群OS是没有统计学差异的（13.4个月vs12.1个月，HR=0.92，95%CI0.77~1.11）。
再来看一下PD-L1在两个治疗组的表达分布情况。
