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证据风险和获益局部复发肺癌再放疗安全

发布时间:2018-1-31 17:31:19   点击数:

导读

对于接受治愈性或根治性放疗后的局部复发肺癌患者来说,治疗手段十分有限。再进行根治性手术出现并发症、手术相关风险的可能性较大。对于没有驱动基因突变的肺癌患者来说,接受化疗的有效率大概在20-35%左右,并且毒性较大。

随着放疗技术的发展,图像引导技术和立体定向放疗(SABR)技术的提升使放疗的靶区适形度更好,剂量分布更加准确,可以更好地保护正常组织。目前,关于局部肺癌患者再放疗的临床研究较少,多数为单中心、持续多年的回顾性研究或先期前瞻性研究。

这些研究既包含了小细胞肺癌(SCLC),也包含了非小细胞肺癌(NSCLC);既有联合化疗的研究,又有单纯放疗的研究。放疗的剂量和分割方式也没有RCT研究证实。所以,在临床实践中,大家的脑海中就会出现这几个问题:

1.根治性二次放疗的安全性如何?正常组织可否耐受毒性?

2.考虑到复发肿瘤可能先天放疗抵抗的问题,二次放疗的疗效如何?

3.既往接受胸部放疗的肺癌患者,二次姑息性放疗的地位怎么样?

为了解决这些疑问,Rulach教授等对已发表的二次放疗相关研究进行了检索,探究在复发性的肺癌患者中,应用传统放疗、SABR进行再放疗时的有效性和安全性,确认二次放疗的选择是否正确。该文章于近期发表在ClinicalOncology上,以下为精要内容。

根治性传统二次放疗

任何根治性剂量的目的为完全消灭肿瘤。如果不行,也要得到最长时间的局部控制。胸部二次放疗的患者必须对疗效和潜在毒性(如气管瘘、脊髓炎、食管穿孔等)进行平衡。

本次回顾汇总将根治性治疗的定义为NSCLC患者接受剂量>50Gy,SCLC患者接受剂量>40Gy。具体查阅到的证据汇总见下表。

TIPS

1.总的来看,肺癌局部复发患者接受二次放疗后的中位OS在7-14个月左右(中位OS为31.4个月的研究是从初诊时开始计算时间),局部控制率约为50-66%。

2.患者的不良反应以1-2度的放射性肺炎、食管炎为主,3度以上毒性的发生率非常低,总体来说可以耐受。

3.但是有一项既往接受约60Gy放疗复发后,接受60Gy/30f二次放疗同步/序贯化疗的研究中,患者的5级出血发生率为20%,应引起足够重视。该研究的作者指出,绝对剂量大于-Gy的患者可能出现迟发性血管相关并发症,对于复发的中心型肿瘤来说应适当谨慎。

根治性立体定向二次放疗

立体定向放疗(SABR)单次分割的剂量更高,可针对的照射野更小。所以SABR的局部控制率很高,毒性也非常小。对于复发性疾病来说,这些特点十分重要。

对于肿瘤较大的中心型复发来说,由于对纵隔内组织的毒性,不大可能接受SABR治疗。但是对于其他复发病灶来说,SABR也是较好的选择,下表为SABR的证据支持汇总。

TIPS

1.如果具备适应证,应用SABR进行二次放疗可以达到较高的局部控制率(1年局控率约为70-86%左右),并且不良反应可以耐受。

2.由于既入组了局部复发病灶,也入组了新发病灶,并且经病理证实的复发病灶较少,SABR相关研究的OS结果十分复杂。

3.SABR应该在周围型肺占位中考虑应用,这些病灶不但初始放疗的剂量限制较小,并且存在更大的再放疗可能性。

姑息性的二次放疗

姑息性的放疗主要目的是改善症状、提高患者的生活质量。由于患者的生命周期较短,晚期毒性可以从轻考虑。但是,急性毒性是必须要







































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