胚系TP53失活突变引起的Li-Fraumeni综合征（LFS）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，以多种肿瘤早发及进展迅速为特征。肺腺癌被认为是最常见的LFS相关癌症之一，尽管肺腺癌中EGFR激酶结构域重复（KDD）突变对EGFR-TKIs显示出良好响应，但EGFR-TKIs对携带EGFR-KDD突变的LFS患者的疗效尚不清楚。
近日，大连医院戴朝霞教授团队与世和基因合作，采用世和一号?大Panel检测，首次对携带EGFR-KDD突变的晚期肺腺癌LFS患者进行多线化疗联合安罗替尼治疗，OS达到18个月。相关研究成果发表在AmericanJournalofTranslationalResearch（IF=3.）。
正文患者，女性，39岁，无吸烟史，病史：28岁确诊乳腺癌。年5月确诊晚期肺腺癌（cT4N2M1b），伴有多处淋巴结转移。经免疫组化检测确定淋巴结节为肺腺癌转移灶，非乳腺癌复发病灶。患者既往基因检测未检出EGFR敏感突变。
年7月，进行多样本NGS检测，发现患者携带EGFR-KDD罕见突变，并伴有TP53EK（c.GA）种系突变。通过对其亲属进行外周血NGS检测，确认其家族为LFS家系（图1）。
图1患者家族为LFS家系
箭头所指的为本案例中的患者；d.70y为70岁死亡；c.28y为28岁确诊；39y为年龄39岁；GC胃癌、BT脑瘤、LC肺癌、PC胰腺癌、MC纵隔肿瘤、BC乳腺癌、ACC肾上腺皮质癌，OS骨肉瘤
治疗方案
1.年5月，患者进行六个周期的TP治疗（紫杉醇和卡铂）并达到部分缓解（PR）。
2.采用紫杉醇单一疗法，并进行两个周期的维持治疗，年11月患者疾病进展（PD）并伴随原发肿瘤扩大。
3.患者转为接受AP治疗（培美曲塞和顺铂）四个周期。
4.年3月，CT扫描显示肺部病灶进展，同时脑脊液细胞学检查提示出现脑膜转移。患者随后接受四个周期的吉西他滨加奈达铂联合治疗。直至年7月，肺部病灶稳定（SD），但脑膜转移仍在发展。
5.年7月，NGS检测到EGFR-KDD突变，患者开始接受多靶点TKI安罗替尼治疗4.5个月，直至去世，总生存期OS达到18个月（图2）。
图2患者治疗方案及各阶段临床影像学图片
尽管EGFR-KDD突变的患者对EGFR-TKIs有明显响应，且多靶点TKI安罗替尼能显著改善难治性NSCLC患者的OS并使脑膜转移患者受益，但本案例患者使用安罗替尼仅得到了4.5个月的生存期。既往研究提示，患者伴有TP53-EK种系突变时，可能影响EGFR-TKIs疗效，并与NSCLC患者生存期缩短相关。
总结本研究再次证明了全面基因组分析对明确罕见突变的重要性，并为携带EGFR-KDD突变的LFS患者的治疗决策提供了参考依据，而TP53-EK种系突变对TKI疗效的影响仍需进一步研究探索。
参考文献DafuYang,XueHan,DanLi,SaiqiongCui,SisiLiu,XueWu,ZhaoxiaDai.AmJTranslRes.Oct15;12(10):-.
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