小细胞肺癌(SCLC)的发病率
在年,全球约有60,个新发小细胞肺癌（SCLC）患者，占所有肺癌中的13-15%。SCLC属于神经内分泌肿瘤，包括小细胞癌和复合小细胞癌（如SCLC与非小细胞成分共存，约占10-25%的SCLC病例）。小细胞肺癌(SCLC)的临床特征
SCLC是一个快速生长的肿瘤，表现为较高的分裂指数和早期出现转移，需要及时治疗。SCLC患者的病史较短、呼吸困难和持续咳嗽。SCLC患者常表现为慢性阻塞性肺病，合并缺血性心脏病和高血压。SCLC几乎都发生在抽烟的患者（但发生在中国的SCLC有不少是不抽烟的女性）。对最开始的化疗比较敏感，但大多数患者都会复发，5年生存率较低。SCLC的组织学
SCLC与NSCLC之间的差别是什么？
SCLC患者的平均年龄比NSCLC相对年轻(65vs70岁），其中从不抽烟的患者也相对较少，转移发生得较早，诊断时约72%的患者已发生转移，有转移的广泛期（ES-SCLC）患者的5年生存率只有3%。就所有患者而言，不论分期如何，SCLC的5年生存率只有NSCLC的50%左右。与NSCLC相比，SCLC对初始的化疗较为敏感，但供选择的二线药物很有限。不像NSCLC，尽管发生基因改变的频率较高，却没有疗效确切的靶向药可用。
疾病分期
自年代,VALG(美国退伍军人管理局肺癌研究组）把SCLC分为二期，到最近才有了SCLC的TNM分期。根据VALG分期系统，局限期（LS）占1/3，定义为肿瘤局限在一个安全的外照射野之内，包括转移灶。
VALG系统与TNM分期的比较
SCLC治疗是根据分期（局限期或广泛期）来决定的
肿瘤非常局限的SCLC(N0)可以做肺叶切除术，有治愈希望，之后辅以化疗。进展局限期（T1–2,N0)患者应该接受化放疗（4-6周期）。ES-SCLC的治疗是铂为基础的化疗（4-6周期）。无论ES-SCLC或LS-SCLC，最初治疗有效者都应考虑给予预防性脑照射（PCI）。SCLC的胸部放疗
LS-SCLC的标准是治疗同步化放疗，其中的部分早期患者可能适合立体定向消融放疗。NCCN指南建议考虑对部分ES-SCLC进行胸部放疗，特别是胸部有较小残留病灶、胸部之外转移灶对一线化疗反应较好的患者。SCLC的预防性脑照射(PCI)
NCCN和SMO指南对一线治疗有效、PS评分较好者应考虑给予PCI，以降低LS-SCLC和ES-SCLC患者的死亡，有可能延长总生存期并减小中枢神经系统（CNS）的转移。
但是，PCI与生活质量下降和患者的认知障碍有关。对于ES-SCLC患者而言，根据个人具体情况，密切观察和PCI都是备选项，各自的风险和获益要认真权衡并与患者进行讨论。
SCLC一线标准全身治疗
依托泊苷和卡铂或顺铂一直是近20-30年来LS-SCLC（联合同步放疗）和ES-SCLC一线标准治疗，患者接受4-6个周期化疗。meta分析结果显示，顺铂或卡铂治疗ES-SCLC的PFS和OS相当。卡铂的肾、神经和胃肠道毒性比顺铂低，但血液毒性相对较重。SCLC自从有了化疗后就基本上没有太大变化
在年代，ES-SCLC含铂化疗的2年生存率（OS）达到了3.4%，在近30年内，拓扑替康于年代被引入SCLC的治疗，PCI出现于2年代，但OS率仅增加了2.2%(达到5.6%)。从到,任何期别的5年OS率又增加了2.7%，从8.3%提高到了11.0%。从此可以看出，急需更有效的治疗问世。SCLC虽然发生了多种基因改变，但许多靶向治疗都宣告失败。SCLC药物研发中的潜在分子靶点
虽然发现了潜在的分子靶点，SCLC的药物研发还是充满了挑战。自年代，有40多项III期试验，跨越一线、维持和二线治疗，共评估了超过60种药物，这些研究都以失败告终。治疗都进展被阴性数据、药物毒性或入组困难而停止。未满足的需求依然很高。SCLC有较高的肿瘤突变负荷（TMB），可能与烟草的致癌有关。TMB和PD-L1表达与NSCLC、膀胱癌和恶性黑色素瘤的部分免疫治疗的疗效相关，因此，这些也有可能成为预测SCLC免疫治疗疗效的生物标记物。SCLC是一种免疫原性强、适合免疫治疗的肿瘤吗？
证据表明SCLC存在抗肿瘤的免疫反应，虽然被抑制住了。SCLC对化疗反应较好，所引起的肿瘤相关抗原的释放会加强抗肿瘤反应，PD-L1阻断会促进淋巴结内的T细胞激活与活化，让被抑制的T细胞重新“复活”，与单纯化疗相比，免疫治疗会引起更大规模和更持久的反应。免疫治疗联合化疗有可能会有较高的反应率，并转化为更长的生存期。
SCLC治疗最新进展
目前国际上有3个ES-SCLC、包含免疫治疗的III期临床试验正在开展：
IMpower评价一线免疫治疗+化疗，这项研究达到了两个主要终点：OS和PFS。
CheckMate评价了二线(LS和ES-SCLC)免疫治疗，此试验未能达到OS的主要终点。
CheckMate评价一线后维持，比较免疫单药或联合，未能达到OS主要终点。
其他更多正在进行的研究，以改善SCLC患者的疗效。
目前国内开展了多项SCLC的PD-1/PD-L1抗体一线联合化疗、二线联合抗血管生成治疗等研究，带来了新的希望
我们正在开展的肺癌免疫治疗临床试验：
转移或复发性非小细胞肺癌纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs化疗的开放标签、随机3期试验
KRAS突变的转移性NSCLC一线PD-1抗体+阿帕替尼vs化疗的随机对照II期研究
IV期NSCLC的III期随机研究：纳武利尤和伊匹木单抗联合化疗vs化疗
晚期非小细胞肺癌一线化疗失败后人源化PDL1/CTLA-4双抗免疫治疗II期试验
卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇一线治疗IIIB-IV期肺鳞癌的随机对照、双盲、多中心III期临床研究
IV期非小细胞肺癌的化疗+PD-L1抗体或安慰剂的随机双盲III期研究
卡铂/依托泊苷联合PD-L1单抗SHR-或安慰剂一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、多中心III期研究
我们正在开展的肺癌靶向治疗、化疗新药临床试验：
EGFR突变肺癌靶向治疗耐药后BPI-临床试验（IB期）
克唑替尼耐药的晚期ALK阳性非小细胞肺癌II期多中心临床研究
谷美替尼治疗c-MET基因突变/扩增的晚期NSCLC的Ib/II期研究
VEGF单抗vs安维汀联合化疗在转移或复发非鳞非小细胞肺癌的疗效
第三代靶向药(BPI-)治疗EGFR突变TM阳性转移/复发性非小细胞肺癌的IIb期临床研究
白蛋白结合型紫杉醇/卡铂VS紫杉醇/卡铂治疗晚期或复发肺鳞癌的多中心III期研究
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