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肺癌基因检测与靶向治疗

发布时间:2025/3/3 12:57:32   点击数:
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来源:重庆晚报

肺癌基因检测与靶向治疗意义:肺癌的发生与多种因素有关,其中基因突变是目前研究发现中的一个重要因素。而某些基因与治疗肺癌的靶向或化疗药物的作密切相关的,对这些特定基因进行检测,简单的说就是提取被检测肺癌患者的肿瘤织细胞或癌性胸腔积液,经提取和纯化真基因信息后,分析基因状态即可预判出患者对于各种抗肿药物的敏感性,从而判断药物治疗的疗效,进而提高抗癌药物治疗的针对性和有效率。当前基于系列分子标志物和分子分型的NSCLC靶向治疗取得了重大进展,明显提高了患者治疗的客观缓解率(ORR)和延长无进展生存时间(PFS),并显著提高了生活质量。

常见的肺癌基因检测及相应药物:肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌,其中腺癌占主导地位,其次是鳞癌,而小细胞癌不到15%。对肺腺癌研究的比较多,发病机制研究比较清楚,导致肺腺癌突变的驱动基因突变70-80%已经找到。在亚洲人群里面,最常见的是EGRF突变,其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。此外,免疫检查点抑制剂,尤其是以程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)为靶点的免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性的NSCLC治疗取得了突破性进展。

1.ECFR基因突变检测及相应靶向治疗:EGFR突变包括第18~21号外显子点突变、缺失、插入,在亚裔人群中检出率较高,约50%,大多数具有EGFR敏感突变的患者主要为非吸烟者或轻度吸烟的组织学上为腺癌患者。目前该基因突变对应的常用靶向治疗药物有:吉非替尼(一代),厄洛替尼(一代),埃克替尼(一代),阿法替尼(二代),达克替尼(二代),奥希替尼(三代),阿美替尼(三代),伏美替尼(三代)。经靶向药物治疗后,EGFR会产生获得性耐用突变。目前对服药后出现疾病进展的患者建议再次行基因检测,并指导治疗。

2.ALK基因重排:约5%的NSCLC患者有ALK基因重排(也称为ALK融合)。目前该基因突变对应的常用靶向药物有:克唑替尼(一代),赛瑞替尼(二代),阿来替尼(二代),布格替尼(二代),恩沙替尼(二代),洛拉替尼。ALK服用靶向药物肿瘤后最终通常会进展。

3.ROS1重排:约1%至2%的NSCLC患者发生ROS1基因重排(也称为ROS1融合)。目前该基因突变对应的常用靶向药物有:克唑替尼(一代)。

4.MET跳跃突变:在腺癌和非小细胞肺癌组织中,有3%到4%的患者和1%到2%的其他非小细胞肺癌组织中发生了跳跃突变。目前该基因突变对应的常用靶向药物有:赛沃替尼。

5.RET重排:RET重排发生在约1%到2%的NSCLC患者中,在腺癌组织中更为常见。目前该基因突变对应的常用靶向药物有:普拉替尼。

6.近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法进入临床应用,是肺癌治疗领域的一大里程碑事件。免疫疗法很大程度地改善了晚期NSCLC患者的生存预后,且疗效持久。研究显示,NSCLCPD-L1的表达越高,临床获益越明显,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的客观有效率和中位生存期都更好。目前免疫治疗常用的药物有:帕博利珠单抗,纳武利尤单抗,度伐利单抗,阿替利珠单抗,卡瑞利珠单抗,特瑞普利单抗,信迪利单抗,替雷利珠单抗。

目前仍有检测出许多基因突变,如MET扩张突变,HER2突变,BRAF突变,KRAS突变,NTPK突变等,这些基因突变尚无获批的靶向治疗药物。

目前靶向药物治疗仍不能替代手术治疗的作用,手术治疗对于早期肺癌的治疗仍是手术为主,对于没有基因突变的肿瘤的治疗,或者有基因突变,但没有对于靶向药物治疗的治疗,目前除了靶向治疗,尚有免疫治疗,以及放化疗等治疗。

对于靶向治疗,目前的新的药物研究,及靶向治疗后耐药的治疗研究仍是目前大家共同

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