肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)大约占有85%,而且NSCLC是导致美国癌症相关死亡的主要原因之一。它是一种异质性疾病,其中包括不同的几个组织学,如腺癌、鳞状细胞癌。治疗决策的关键因素是疾病分期、组织类型、表现状态和分子特点。而在治疗转移性疾病时,后者显得尤为重要。
目前的治疗进展
普通化疗如抗微管蛋白和抗代谢药物构成了治疗的主力军,而且常常与铂为基础的治疗联用。通过肿瘤组织学和分子状态,非小细胞肺癌已经演变成一个高度细分化的适应症,靶向不同类型的治疗已经形成规则化系统化。这些包括Bevacizumab(贝伐单抗,Avastin,Roche)是一种血管抑制因子;Erlotinib(厄洛替尼,Tarceva,Roche/Genentech)是第一代的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂;以及Crizotinib(克唑替尼,Xalkori,Pfizer)是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。单单在年,美国FDA就批准六个治疗非小细胞肺癌药物,超过任何其他肿瘤适应症的批准数。
程序性死亡受体1(PD-1)阻断剂Nivolumab(Opdivo,Bristol-MyersSquibb)成为第一个进入NSCLC市场的免疫治疗和免疫检查点抑制剂。在年3月获得美国FDA批准治疗转移性鳞状NSCLC,在年7月获得欧盟批准。年10月这个标签被扩大到非鳞状NSCLC。在这两个适应症标签里,Nivolumab和标准疗法紫杉烷类治疗,多西紫杉醇比,整体生存显著改善。第二个PD-1受体阻断剂Pembrolizumab(Keytruda;MerckCo.)在年10月获得FDA批准,还伴随一个诊断(PD-L1IHC22C3pharmDx;Dako),治疗肿瘤表达PD-L1的NSCLC患者。年8月Pembrolizumab治疗NSCLC在欧盟获批。
Gefitinib(吉非替尼,Iressa,AstraZeneca)是一种第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂,在年7月获得美国FDA批准,作为一线治疗转移性NSCLC,并伴随有EGFR外显子19缺失或外显子21(LR)替代突变。第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Osimertinib(Tagrisso,AstraZeneca)是第一个的治疗EGFR-TM突变阳性的并伴有药物抵抗的NSCLC的药物。Osimertinib于年11月获得美国FDA的加速批准,并在年2月获得欧盟条件批准。但和FDA标签不同的是,欧盟没有限制Osimertinib的使用必须是已经接受过EGFRTKI疗法的患者。一种EGFR拮抗剂,全人源单克隆抗体Necitumumab(Portrazza,礼来)于年11月获得美国FDA批准,年2月获得欧洲批准,联合Gemcitabine(吉西他滨)和Cisplatin(顺铂),一线治疗转移性鳞状上皮NSCLC。
于年7月,在日本获得首批的ALK抑制剂Alectinib(Alecensa,Roche/Chugai)于年12月获得美国FDA的加速批准,用于ALK阳性转移性NSCLC,而且早期曾经接受过Crizotinib(克唑替尼)的治疗。欧盟的上市申请还处于审查中。年2月10日Chugai宣布了临床III期Alecensa与Crizotinib对比治疗未经ALK抑制剂治疗的患者,达到主要终点,显著延长无进展生存期,因疗效显著,提前结束试验。年5月19日,Roche也公布了Alecensa与Crizotinib头碰头临床III期研究结果,同样展现了卓越的疗效,恶化和死亡的风险减少66%,无进展生存期显著延长。
临床后期研究管线
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