近几年全球的新药研发处于鼎盛时期，例如一个EGFR靶点目前就有6种药物上市，几十种新药在研。一个PD1/PDL1靶点已有9种药物上市，十几个厂家的产品临床试验中。在这样多样化的药物治疗选择上，不光患者朋友，甚至是肿瘤医生们，都会存在选择困难。那如何选择最佳药物，什么才是衡量同类竞品药物中的金标准！今天就为大家科普剖析一下。
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为什么晚期肺癌选择总生存时间OS作为药物疗效的金标准？
各国的药监局批准一类药物上市时主要是基于该药在临床研究中获得的疗效及安全数据。而这些数据也成为一个肿瘤药物的客观指标，是我们衡量药物好坏的主要依据，大家常见的比如：无进展生存时间PFS、总生存时间OS以及相应的风险比HR等。那这些指标具体代表什么意思？哪个指标最管用！
1.总生存期（OverallSurvival，OS）
临床上是指患者从进入随机分组到患者因任何原因死亡的时间，翻译过来的意思就是患者通过治疗后活了多久：OS越长意味着患者活得越久，是患者和医生最关心的问题，也被认为是评估肿瘤临床获益的金标准。它包容了所有因素，以最终的患者生存是否延长为判断标准，是我们药物研发中追求的终极目标。
2.无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）
临床上是指患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间。通俗讲就是患者通过治疗后病情没有进展或耐药的时间，一般PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。
比如患者朋友常问，我用这个药能维持多久不复发？那医生会主要会根据PFS的大小来回答。
PFS在一定程度上可以衡量该药的一个长期疗效情况，同时所需观察时间短，成本低，是很多研究中设置的主要对比终点。但是不得不承认的是，PFS评价疗效也有很大的局限性，PFS的评价先于疾病变化，无法判断药物对患者生存的影响。PFS作为主要研究终点，很多时候（特别是TKI靶向药的研究）更像是探索治疗顺序的优化，而并非OS获益。
PFS只是患者病程中的一部分，无法整体评估该药对患者整体患病期间的总影响。比如现在的PD1药物，在某些研究中，PFS很短，并没有优势，但坚持进行完整个研究后，接受PD1药物治疗组的患者中位总生存时间却要明显高于对照组。也就是患者使用上该药，无论中间怎样复发进展，这类患者的总生存期是整体延长的；还有例子就是OPTIMAL和ARCHER研究，该研究里试验药物的一线PFS都非常好看，但最终总生存不见得长，比如达可替尼中国总生存数据只有31个月，在这种情况下似乎PFS不见得能够预测长期生存，也就是说短跑选手不一定能跑赢长跑。
3.风险比（Hazardrate，HR）
细心的患者朋友可能注意到，在很多文章中陈述试验组和对照组的PFS、OS数据时，在数据后面都会带一长串的名词和数字。比如下图中达可替尼：吉非替尼的PFS分别为14.7:9.2个月，后缀有HR（hazardratio）这个名词。这个我们称之为风险比，也是评估试验药物获益程度的一个重要指标。会看这个指标是非常有必要的，因为在比较两种同类药物时，如果他们相对同一对照组都有延长，我们除了比较他们各自的PFS和OS的绝对值外，还更要看他们相比对照组各自的相对延长程度。采用HR这样一个比率性指标后，就可以量化药好，且好到什么程度这个概念了。
风险比HR的定义是单位时间内试验组发生目标事件（进展或死亡）占总体的百分比/单位时间内对照组发生目标事件占总体的百分比。HR=1，说明试验组药物与对照组药物对目标事件发生作用相似，HR＜1，说明试验药物相比对照药物可减少目标事件的发生，HR＞1说明试验药物相比对照药物可以增加目标事件的发生。HR越小，说明试验药物的优势越明显！比如HR=0.59意味着达可替尼组相比吉非替尼组降低疾病进展风险41%(1-0.59);还需要科普的一点是，HR后面还有一个（95%CI0.37-0.57），我们叫作95%的可信区间，HR＜1并不能完全说明这个药一定好于对照组，必须95%CI数值也＜1，P值才会＜0.01或0.05，有统计学差异。有的药物虽然HR＜1，但是P值并未达到统计学意义的数值。也依然无法证明该药一定比对照组好！理论比较拗口难懂，下面给大家举个例子意会一下。
下图中，奥希替尼：一代靶向药的PFS值为18.9:10.2，HR0.46，即表示相同时间内，奥希替尼组发生疾病进展的患者比率/一代靶向药组发生疾病进展的患者比率=0.46，意味着奥希替尼组相比吉非替尼组降低疾病进展风险54%(1-0.46)，比达可替尼组的41%更高！此外奥希替尼95%CI数值也＜1，P值＜0.，,有明确的统计学意义。医生就可以十分有底气的说奥希替尼这个药在阻止病情进展上要明确优于一二代药物。
但可惜的是，目前上市的几千种肿瘤药物中，很多药物都无法提升患者的OS，因此大家在阅读一个试验的研究结果中，如果看到OS有统计学意义的延长，那该药的价值和地位会非常的不一般！下面我们就以肺癌患者朋友中比较熟悉的EGFR六大靶向药为例，为大家展示解说一下疗效数据，并看一下谁才是EGFR-TKI中能提高OS的真格好药！
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六大EGFR-TKI靶向药横向PK，谁是OS提升的好药
目前国内已上市6款EGFR靶向药，分别是一代TKI吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）以及国产药物埃克替尼（凯美纳），二代TKI阿法替尼（吉泰瑞）和达可替尼（da
