专家简介
陆舜主任医师、博士生导师、教授上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴
上海医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长
DIA中国区顾问委员会副主席
上海市医学会肿瘤学会前任主任委员
中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专业委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长
国际肺癌研究会（IASLC）出版委员会委员
美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表
国际肺癌研究会官方杂志JournalofThoracicOncology副主编，TheOncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，重大课题子课题2项；国家自然基金面上项目1项
“非”比寻常，“鳞”危不惧（RATIONALE[1]）
RATIONALE是一项在中国人群开展的替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的关键Ⅲ期临床研究（NCT），该项研究的全文已于本月正式在JournalofThoracicOncology(JTO)杂志发表。
研究共纳入名ⅢB及Ⅳ期非鳞NSCLC患者，采用了2∶1比例的随机分组，试验组为替雷利珠单抗联合铂类+培美曲塞（A组，n=），对照组为单纯标准化疗（B组，n=），预设的分层因素包含了疾病分期和PD-L1表达水平这两个可能会影响研究结果的因素。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）及安全性。人群筛选方面，试验组与对照组基线均衡，PD-L1表达水平分布与真实世界数据相近。
RATIONALE研究设计
RATIONALE研究达到了主要研究终点，替雷利珠单抗较单纯化疗的PFS显著延长，试验组的中位PFS达9.7个月，相较对照组疾病进展或死亡风险下降36%（HR=0.,95%CI:0.～0.），研究者评估的结果中，试验组的中位PFS达8.7个月，相较对照组疾病进展或死亡风险下降44%（HR=0.,95%CI:0.～0.）。
A:IRC评估的PFS
RATIONALE研究的入组人群中同时纳入不可根治手术或放疗的ⅢB期患者。在我国局晚期患者由于发现较晚、耐受性较差、很多患者不能进行根治性手术或放疗，这类患者的标准治疗为系统治疗，而既往研究如KEYNOTE-/和IMpower/等均未纳入这类患者，无法为这类患者的一线免疫治疗提供证据。在RATIONALE研究亚组分析中可以看到，病理分期ⅢB和Ⅳ期的患者均可以从替雷利珠单抗联合化疗的治疗中获益。在ⅢB患者中，替雷利珠单抗联合化疗组中位PFS为9.0个月，对照组为7.6个月(HR=0.,95%CI:0.～1.)；在Ⅳ期患者中，替雷利珠单抗联合化疗中位PFS为9.6个月，对照组为7.5个月（HR=0.,95%CI:0.～0.)。
替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类一线治疗非鳞状NSCLC患者安全性、耐受性良好，没有发现新的安全性信号。
年6月22日，替雷利珠单抗正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。
全面获益，未来可期（RATIONALE[2]、RATIONALE[3]）
替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的Ⅲ期临床研究同样取得了优秀的结果。年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的RATIONALE研究结果，证实替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂(ArmA)或白蛋白紫杉醇/卡铂(ArmB)对比单纯紫杉醇/卡铂(ArmC)作为一线治疗晚期鳞状NSCLC的有效性及安全性，中位随访时间8.6个月后，ArmA/B对比ArmC组显著改善PFS（中位PFSAvsC:7.6个月vs5.5个月，HR=0.,P=0.;中位PFSBvsC:7.6个月vs5.5个月，HR=0.,P0.)，中位OS尚未成熟。替雷利珠单抗已于去年获批鳞癌一线适应证。RATIONALE研究全文也在今年发表在JAMAOncology杂志上[3]。
替雷利珠单抗在晚期NSCLC一线治疗中实现全面获益，同时在后线免疫单药领域亦取得阳性结果。
RATIONALE研究旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛二线或三线治疗经含铂双药化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性与安全性，是一项开放标签、全球多中心的Ⅲ期随机对照试验，共在10个国家入组了例患者，以2∶1的比例随机分配至替雷利珠单抗组或多西他赛组。主要研究终点为意向性治疗（ITT）人群及PD-L1≥25%人群的OS；次要研究终点包括ORR、DoR、PFS、健康相关生命质量(HRQoL)及安全性。
截至年8月10日，尽管多西他赛组（例）有高达19.6%（53例）的患者在化疗进展后应用了免疫治疗，但替雷利珠单抗组（例）在主要终点OS（ITT人群、PD-L1≥25%人群）上均实现了显著获益（中位OS：17.2个月vs11.9个月；19.1个月vs11.9个月），降低死亡风险分别达36%和48%（HR=0.64,95%CI:0.~0.,P0.；HR=0.52,95%CI:0.~0.,P0.）；且两组的OS曲线在早期就已分开、无交叉，早期生存获益明显。在ITT人群亚组分析中，所有亚组均观察到替雷利珠单抗治疗的OS获益均优于多西他赛，且在各个PD-L1表达水平均有获益。
RATIONALE主要研究终点：OS
RATIONALE研究数据很好地弥补了我们对既往同类研究的遗憾和期待，实现了疗效获益的进一步提升，且实现了早期的明确生存获益、克服了化疗组后续交叉到免疫治疗对阳性结果的不利影响实现了全面获益，更在民族品牌免疫检查点抑制剂（ICI）中率先用优异、严谨的全球多中心数据填补了该领域数据空白，意味着NSCLC患者后线治疗将迎来更加良好可及的优秀免疫检查点抑制剂。
全面获益，免疫时代（AdvanTIG-[4]）
近年来，随着免疫治疗的快速发展，TIGIT抑制剂已成为一颗冉冉新星，备受临床专家们的
