肺癌自发现到现在，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的首位，其中非小细胞肺癌占肺癌的80%，KRAS基因突变占非小细胞肺癌的20-30%，KRASG12突变占所有KRAS突变的44%。由于对于疾病认识不足，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。
肺癌KRASG12C突变是KRAS突变当中非常重要的一个亚型，发生该突变的患者常规疗法为化疗、免疫治疗方法以及疗效并不理想的靶向治疗。KRAS抑制剂的出现为这些患者提供了新的治疗选择，特别是那些已经尝试过一线化疗的患者，目前有两款针对KRASG12C突变的药物可以使用，其中一款为阿达格拉西布（adagrasib）。
阿达格拉西布（adagrasib）阿达格拉西布（adagrasib）是一款口服的不可逆的KRASG12C抑制剂，与KRASG12C中的突变半胱氨酸共价结合，让突变的KRAS蛋白失活，阻止下游致癌信号传导，从而达到治疗疾病的目的。年6月美国FDA因为阿达格拉西布临床试验中的出色表现，授予“突破性疗法”资格认定，且为阿达格拉西布开通了加速审批通道，授予“孤儿药”名称，于年12月正式批准上市。阿达格拉西布能够获得突破性疗法认定，通过加速审批通道最终上市，自然有它优秀的临床优势。
在一项临床试验（NCT）中证实了阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌疗效优越，这是一项多中心、单研究、开放标签扩展队列研究。符合条件的患者必须患有局部晚期或转移性KRASG12C突变的非小细胞肺癌，先前接受过铂方案和免疫检查点抑制剂治疗，ECOG肿瘤评分标准为0或1，根据实体瘤反应评估标准(RECISTv1.1)定义至少有一个可测量的病变。试验结果显示：阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌客观缓解率达到43%；疾病控制率高达79.5%；中位无进展生存期6.5个月；中位总生存期长达12.6个月。
临床试验结果（图源药品英文说明书）同时，在治疗具有KRASG12C突变的结直肠癌方面，阿达格拉西布也显示出了自己的绝对优势，根据试验近期更新的数据，在携带KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者当中，阿达格拉西布与西妥昔单抗（Cetuximab）的联合方案取得了令人鼓舞的良好疗效。更新结果显示：联合方案的整体缓解率为46%，疾病控制率达到%；中位缓解持续时间为7.6个月；中位无进展生存期为6.9个月；中位总生存期为13.4个月。
KRYSTAL-1研究CRC患者联合治疗瀑布图阿达格拉西布的上市，为KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌及结直肠癌患者带来了生存希望，给患者提供了一项新的治疗选择。但是，阿达格拉西布暂时还未在国内上市，我们也与大家一起期待这款药物能够早日获批，造福更多的患者。
参考资料：
1.非小细胞肺癌.百度百科.
2.非小细胞肺癌与KRAS突变.解码医学..05.14.
3.君实生物一款针对KRASG12C突变非小细胞肺癌药物获批临床.新京报..6.7.
4.周琳，程卯生，刘洋.治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌新药——Adagrasib[J].临床药物治疗杂志，,19(11):6-9.
5.美国国家药监局
